Buspirone 53

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BUSPIRONE b. DOSE: Begin à 5 microgrammes par kilogramme par minute progressant dans 5 microgrammes par kilogramme par incréments d'une minute au besoin. La noradrénaline doit être ajouté si plus de 20 microgrammes / kg / minute de la dopamine est nécessaire. c. ATTENTION: Si VENTRICULAIRE dysrythmies se produire, diminuer le taux d'administration. L'extravasation peut provoquer une nécrose tissulaire locale, l'administration par un cathéter veineux central est préféré. 3. NORÉPINÉPHRINE une. PREPARATION: Ajouter un noradrénaline milligramme à 250 millilitres de glucose à 5% dans l'eau pour produire 4 microgrammes / millilitre. b. DOSE (1) ADULTES: 2 à 3 millilitres (8 à 12 microgrammes) / minute (2) ADULTES ET ENFANTS: 0,1 à 0,2 microgramme / kg / minute. Titrer pour maintenir la pression sanguine adéquate. (3) ATTENTION: L'extravasation peut provoquer une ischémie tissulaire locale, l'administration par cathéter veineux central est conseillé. C. SAISIES 1. Au moment de cet examen, les saisies ont été signalées chez un patient suite à une surdose de buspirone (Catalano et al, 1998). Les saisies ont été une constatation tardive, qui a eu lieu environ 36 heures après l'exposition. Les auteurs ont suggéré que le retard dans l'apparition des symptômes peut être dû à l'effet protecteur du lorazépam (donnée pendant le transport à l'ED). 2. SOMMAIRE une. Tentative de contrôle initial avec une benzodiazépine (diazépam ou le lorazépam). Si les crises persistent ou réapparaissent administrer phénobarbital. Benzodiazépines et barbituriques sont généralement préférés phénytoïne pour le contrôle de surdosage ou de retrait liées saisies. b. Surveiller la dépression respiratoire, hypotension, troubles du rythme, et la nécessité d'une intubation endotrachéale. c. Évaluer l'hypoxie, des troubles électrolytiques, et l'hypoglycémie (ou traiter par voie intraveineuse ADULTES dextrose: 50 millilitres IV, ENFANT: 2 millilitres / kg 25% de dextrose). 3. DIAZÉPAM une. TAUX MAXIMUM: Administrer diazépam par voie intraveineuse pendant 2 à 3 minutes (taux maximum = 5 milligrammes / minute). b. ADULTE DIAZÉPAM DOSE: 5 à 10 milligrammes d'abord, répéter tous les 5 à 10 minutes selon les besoins. Surveiller l'hypotension, la dépression respiratoire et la nécessité d'une intubation endotrachéale. Considérons un second agent si les crises persistent ou réapparaissent après diazépam 30 milligrammes. c. PEDIATRIC DIAZÉPAM DOSE: 0,2 à 0,5 milligramme par kilogramme répéter toutes les 5 minutes si nécessaire. Surveiller l'hypotension, la dépression respiratoire et la nécessité d'une intubation endotrachéale. Considérons un second agent si les crises persistent ou réapparaissent après diazépam 10 mg chez les enfants de plus de 5 ans ou 5 milligrammes chez les enfants de moins de 5 ans. ré. UTILISATION RECTAL: Si une ligne intraveineuse ne peut être établie, le diazépam peut être administré par voie rectale (utilisent généralement deux fois la dose initiale habituelle en raison d'une diminution de l'absorption), ou le lorazépam peut être administré par voie intramusculaire. e. MIDAZOLAM: a été utilisé par voie intramusculaire et intranasale, en particulier chez les enfants lorsque l'accès par voie intraveineuse n'a pas été établie. PEDIATRIC MIDAZOLAM DOSE: INTRAMUSCULAIRE: 0,2 milligramme / kg (maximum 7 milligrammes) (Chamberlain et al, 1997); INTRANASALE: 0,2 mg / kg (Lahat et al, 2000). midazolam Buccal, 10 milligrammes, a été utilisé chez les adolescents et les enfants plus âgés (5-ans ou plus) pour contrôler les crises lorsque l'accès par voie intraveineuse n'a pas été établie (Scott et al, 1999). 4. LORAZEPAM une. Taux maximal: Le taux d'administration intraveineuse de lorazépam ne doit pas dépasser 2 mg / minute (Prod Infos Ativan (R), 1999). b. ADULTES LORAZEPAM DOSE: 2 à 8 milligrammes par voie intraveineuse. Les doses initiales peuvent être répétées en 10 à 15 minutes si les crises persistent (Prod Info, Ativan (R), 1999; AMA, 1991). c. PEDIATRIC LORAZEPAM DOSE: 0,05 à 0,1 mg / kg par voie intraveineuse, (maximum 4 milligrammes / dose) répétée deux fois à des intervalles de 10 à 15 minutes (Benitz TATRO, 1995). 5. PHENOBARBITAL une. ADULTE PHENOBARBITAL DOSE DE CHARGE: 600 à 1200 mg de phénobarbital par voie intraveineuse initialement (10 à 20 milligrammes par kilogramme) dilué dans 60 ml de 0,9 pour cent saline donnés à 25 à 50 milligrammes par minute. b. ADULTES PHENOBARBITAL DOSE D'ENTRETIEN: Des doses supplémentaires de 120 à 240 milligrammes peuvent être donnés toutes les 20 minutes. c. MAXIMUM SÉCURITÉ ADULTE PHENOBARBITAL DOSE: Aucune dose maximale de sécurité a été établi. Les patients dans l'état de mal épileptique ont reçu jusqu'à 100 mg / minute jusqu'à ce que le contrôle de saisie a été réalisée. ré. PEDIATRIC PHENOBARBITAL CHARGEMENT DOSE: 15 à 20 milligrammes par kilogramme de phénobarbital par voie intraveineuse à raison de 25 à 50 milligrammes par minute. e. PEDIATRIC PHENOBARBITAL DOSE D'ENTRETIEN: Des doses répétées de 5 à 10 milligrammes par kilogramme peuvent être donnés toutes les 20 minutes. F. MAXIMUM SÉCURITÉ PEDIATRIC PHENOBARBITAL DOSE: Aucune dose maximale de sécurité a été établi. Les enfants dans l'état de mal épileptique ont reçu des doses de 30 à 120 milligrammes / kilogramme dans les 24 heures. Vasopressors et ventilation mécanique ont été nécessaires chez certains patients recevant ces doses. g. MONITOR: Pour hypotension, dépression respiratoire, et la nécessité d'une intubation endotrachéale. h. NÉONATALE PHENOBARBITAL CHARGEMENT DOSE: 20 à 30 milligrammes / kilogramme par voie intraveineuse à raison de pas plus de 1 milligramme / kilogramme par minute chez les patients sans taux sériques de phénobarbital préexistantes. je. NÉONATALE PHENOBARBITAL DOSE D'ENTRETIEN: Répéter doses de 2,5 milligrammes / kilogramme toutes les 12 heures peuvent être donnés; ajuster le dosage pour maintenir un niveau de 20 à 40 microgrammes / ml de sérum. j. MAXIMUM SÉCURITÉ NÉONATALE PHENOBARBITAL DOSE: Des doses allant jusqu'à 20 mg / kg / minute jusqu'à un total de 30 milligrammes / kilogramme ont été tolérés dans les nouveau-nés. k. AVERTISSEMENTS: Adéquation de ventilation doivent être surveillés en permanence chez les enfants et les adultes. Intubation peut être nécessaire à l'augmentation des doses. l. NIVEAU SERUM SURVEILLANCE: Surveiller les niveaux sériques plus 12 à 24 heures pour le maintien des niveaux thérapeutiques (20 à 40 microgrammes par millilitre). 6. PHENYTOIN / fosphénytoïne une. Benzodiazepines et / ou des barbituriques sont généralement préférées à la phénytoïne ou la fosphénytoïne dans le traitement de la pharmacodépendance ou de sevrage induits par des crises. b. PHENYTOIN (1) PHENYTOIN INTRAVEINEUX PUSH VERSUS perfusion intraveineuse: Le fabricant ne recommande pas des perfusions intraveineuses en raison du manque de solubilité et précipitation résultante, cependant perfusions sont couramment utilisés. (A) Administrer phénytoïne non dilué, par une très lente injection intraveineuse ou diluer 50 milligrammes par millilitre de solution dans 50 à 100 millilitres de solution saline de 0,9 pour cent. (2) TARIF PHENYTOIN ADMINISTRATION: Taux d'administration soit par la méthode ne doit pas dépasser 0,5 milligramme par kilogramme par minute ou 50 milligrammes par minute. (3) ADULTES PHENYTOIN CHARGEMENT DOSE: 15 à 18 milligrammes par kilogramme de phénytoïne initialement. Taux de l'administration par voie intraveineuse très lente poussée ou dilué à 50 milligrammes par millilitre ne devrait pas dépasser 0,5 milligramme par kilogramme par minute ou 50 milligrammes par minute. (4) ADULTES PHENYTOIN DOSE D'ENTRETIEN: Les fabricants recommandent une dose d'entretien de 100 mg par voie orale ou par voie intraveineuse toutes les 6 à 8 heures. L'objectif est de maintenir une concentration sérique comprise entre 10 et 20 microgrammes / ml. (5) PHENYTOIN PEDIATRIC CHARGEMENT DOSE: 15 à 20 milligrammes par kilogramme ou 250 milligrammes / mètre carré de phénytoïne. Taux d'administration par voie intraveineuse ne doit pas dépasser 0,5 à 1,5 milligrammes par kilogramme par minute. (6) PEDIATRIC PHENYTOIN DOSE D'ENTRETIEN: Des doses répétées de 1,5 milligrammes par kilogramme peut être donné toutes les 30 minutes à une dose quotidienne maximale de 20 milligrammes par kilogramme. (7) PRECAUTIONS: Administrer phénytoïne lors de la surveillance ECG. Arrêter ou perfusion lente si arythmies ou hypotension se produisent. Veillez à ne pas extravaser. Suivre chaque injection, une injection de sérum physiologique stérile par la même aiguille. (8) SUIVI SERUM DE NIVEAU: les taux sériques du moniteur sur 12 à 24 heures pour le maintien des niveaux thérapeutiques (10 à 20 microgrammes par millilitre). c. fosphénytoïne (1) ADULTES DOSAGE ET ADMINISTRATION: La dose, la concentration dans les solutions de dosage, et l'infusion taux de fosphénytoïne sont exprimés en équivalents de phénytoïne sodique. (2) ADULTE DOSE DE CHARGE fosphénytoïne: 15 à 20 milligrammes / kilogramme d'équivalents de phénytoïne sodique à raison de 100 à 150 milligrammes phénytoïne équivalent / minute. (3) La fosphénytoïne ne doit pas être perfusé à des taux supérieurs à 150 milligrammes phénytoïne équivalent / minute en raison du risque d'hypotension. (4) PRECAUTIONS: Effectuer un suivi continu de la fonction respiratoire, le rythme cardiaque et la pression artérielle tout au long de la perfusion et pendant au moins 30 minutes par la suite. (5) ADULTES ENTRETIEN DOSAGE: 4 à 6 équivalents milligrammes de phénytoïne / kg / jour. Taux d'administration ne doit pas dépasser 150 milligrammes phénytoïne équivalent / minute. (6) SUIVI SERUM DE NIVEAU: Surveiller les niveaux de phénytoïne sériques au cours des prochaines 12 à 24 heures; des niveaux thérapeutiques de 10 à 20 microgrammes / ml. Ne pas obtenir des concentrations sériques de phénytoïne jusqu'à au moins 2 heures après la perfusion est terminée pour permettre la conversion de la fosphénytoïne en phénytoïne. RÉACTIONS D. dystoniques 1. Dans un cas aigu impliquant une dose de 5 mg, diphenhydramine (25 mg par voie intramusculaire) et benztropine (1 milligramme par voie intramusculaire) avait peu d'effet sur le myoclonies. Les dystonies et myocloniques saccades résolus après l'administration de 1 mg de clonazépam (Ritchie et al, 1988). E. SÉROTONINE SYNDROME 1. HYPERTHERMIE une. l'agitation de commande et l'activité musculaire. patients Déshabillez et d'améliorer la perte de chaleur par évaporation en gardant la peau humide et en utilisant des ventilateurs de refroidissement. b. ACTIVITÉ MUSCULAIRE - Benzodiazépines peut être utile. Diazepam: Adulte: 5 à 10 milligrammes IV toutes les 5 à 10 minutes selon les besoins, le suivi de la dépression respiratoire et la nécessité d'intubation. Enfant: 0,25 milligramme / kg IV toutes les 5 à 10 minutes; surveiller la dépression respiratoire et la nécessité d'intubation. c. paralytiques non dépolarisants peuvent être utilisés dans les cas graves. 2. HYPERTENSION une. Surveiller les signes vitaux régulièrement. Pour l'hypertension asymptomatique légère / modérée, l'intervention pharmacologique peut ne pas être nécessaire. Pour les urgences hypertensives (devenu nécessaire d'abaisser signifie BP 30 pour cent dans les 30 minutes et d'atteindre diastolique 100 mmHg ou moins dans l'heure), le nitroprussiate est préféré. b. nitroprussiate (1) nitroprussiate / INDICATION (A) Nitroprusside est préféré pour les urgences hypertensives (nécessité émergente pour abaisser signifie BP 30 pour cent dans les 30 minutes et obtenir une PA diastolique de 100 mmHg ou moins en une heure). (2) nitroprussiate / DOSE perfusion intraveineuse (a) entre 0,1 et 5 microgrammes / kg / minute; jusqu'à 10 microgrammes / kg / minute peut être nécessaire (AHA, 1992). (3) nitroprussiate / SOLUTION PRÉPARATION (A) Diluer un flacon de 50 mg dans 500 ml de glucose à 5 pour cent dans de l'eau (100 microgrammes / millilitre). Préparer frais toutes les 24 heures; envelopper dans du papier d'aluminium. Jeter la solution décolorée. (4) nitroprussiate / RÉACTIONS INDÉSIRABLES IMPORTANTS (A) hypotension sévère; la toxicité du cyanure; méthémoglobinémie; acide lactique; douleur thoracique ou arrhthymias (doses élevées). (5) nitroprussiate / PARAMETRES DE SURVEILLANCE (A) surveiller la pression artérielle toutes les 30 à 60 secondes au début de la goutte à goutte; une fois stabilisée, surveiller toutes les 30 minutes. c. NITROGLYCERINE (1) En théorie, la nitroglycérine peut aider à soulager le syndrome sérotoninergique par l'oxyde nitrique downregulation médiation de la sérotonine. (2) ADULTE - Début perfusion continue à 5 microgrammes / minute et titrez à effet désiré. (3) ENFANT - Begin perfusion à 0,25 à 0,5 microgrammes / kg / minute et titrer à l'effet désiré. 3. HYPOTENSION une. Administrer 10 à 20 millilitres / kilogramme saline à 0,9% en bolus et placer le patient en position déclive. fluidothérapie plus doit être guidée par la pression veineuse centrale ou cathétérisme cardiaque droit pour éviter la surcharge de volume. b. hyperthermie Control. c. agents pressives avec des effets dopaminergiques peuvent théoriquement aggraver le syndrome sérotoninergique et doivent être utilisées avec prudence. ré. DOPAMINE (1) Préparation: Ajouter 200 ou 400 milligrammes à 250 millilitres de sérum physiologique ou de glucose à 5% dans l'eau pour produire 800 ou 1600 microgrammes par millilitre ou ajouter 400 mg à 500 millilitres d'une solution saline physiologique ou de glucose à 5% dans l'eau pour produire 800 microgrammes par millilitre. (2) DOSE: Commencez par 2 à 5 microgrammes par kilogramme par minute progressant dans 5 à 10 microgrammes par kilogramme par incréments d'une minute au besoin. (3) ATTENTION: Si les arythmies ventriculaires surviennent, diminuer le taux d'administration. e. NORÉPINÉPHRINE (1) PREPARATION: Ajouter 4 ml de solution à 0,1 pour cent à 1000 millilitres de glucose à 5% dans l'eau pour produire 4 microgrammes / millilitre. (2) DOSE INITIALE (A) ADULTES: 2 à 3 millilitres (8 à 12 microgrammes) / minute (B) ADULTES ET ENFANTS: 0,1 à 0,2 microgramme / kg / minute. Titrer pour maintenir la pression sanguine adéquate. (3) DOSE D'ENTRETIEN (A) de 0,5 à 1 ml (2 à 4 microgrammes) / minute 4. SAISIES une. DIAZÉPAM (1) TAUX MAXIMAL: Administrer diazépam par voie intraveineuse pendant 2 à 3 minutes (taux maximum = 5 milligrammes / minute). (2) ADULTES DIAZÉPAM DOSE: 5 à 10 milligrammes d'abord, répètent tous les 5 à 10 minutes selon les besoins. Surveiller l'hypotension, la dépression respiratoire et la nécessité d'une intubation endotrachéale. Considérons un second agent si les crises persistent ou réapparaissent après diazépam 30 milligrammes. (3) PEDIATRIC DIAZÉPAM DOSE: 0,2 à 0,5 milligramme par kilogramme, répéter toutes les 5 minutes si nécessaire. Surveiller l'hypotension, la dépression respiratoire et la nécessité d'une intubation endotrachéale. Considérons un second agent si les crises persistent ou réapparaissent après diazépam 10 mg chez les enfants de plus de 5 ans ou 5 milligrammes chez les enfants de moins de 5 ans. (4) UTILISATION RECTAL: Si une ligne intraveineuse ne peut être établie, le diazépam peut être administré par voie rectale (non approuvé par la FDA), ou le lorazépam peut être administré par voie intramusculaire. b. LORAZEPAM (1) TAUX MAXIMAL: Le taux d'administration intraveineuse de lorazépam ne doit pas dépasser 2 mg / minute (Prod Infos Ativan (R), 1991). (2) ADULTES LORAZEPAM DOSE: 4 à 8 mg par voie intraveineuse. Les doses initiales peuvent être répétées en 10 à 15 minutes si les crises persistent (AMA, 1991). (3) PEDIATRIC LORAZEPAM DOSE: 0,05 à 0,1 milligramme / kilogramme par voie intraveineuse, répétée deux fois à des intervalles de 15 à 20 minutes (Benitz McBride, 1988). c. SAISIES EXCEPTIONNEL: Si les crises ne peuvent être contrôlées par le diazépam ou réapparaissent, donner phénobarbital. ré. PHENOBARBITAL (1) SUIVI SERUM DE NIVEAU: les taux sériques du moniteur sur 12 à 24 heures pour le maintien des niveaux thérapeutiques (15 à 25 microgrammes par millilitre). (2) ADULTES PHENOBARBITAL DOSE DE CHARGE: 600 à 1200 mg de phénobarbital par voie intraveineuse initialement (10 à 20 milligrammes par kilogramme) dilué dans 60 ml de 0,9 pour cent saline donnés à 25 à 50 milligrammes par minute. (3) ADULTES PHENOBARBITAL DOSE D'ENTRETIEN: Des doses supplémentaires de 120 à 240 milligrammes peut être donné toutes les 20 minutes. (4) MAXIMUM SÉCURITÉ ADULTE PHENOBARBITAL DOSE: Aucune dose maximale de sécurité a été établi. Les patients dans l'état de mal épileptique ont reçu jusqu'à 100 mg / minute jusqu'à ce que le contrôle de saisie a été atteint ou une dose totale de 10 milligrammes / kilogramme. (5) PEDIATRIC PHENOBARBITAL CHARGEMENT DOSE: 15 à 20 milligrammes par kilogramme de phénobarbital par voie intraveineuse à raison de 25 à 50 milligrammes par minute. (6) PEDIATRIC PHENOBARBITAL DOSE D'ENTRETIEN: Répéter doses de 5 à 10 milligrammes par kilogramme peut être donné toutes les 20 minutes. (7) MAXIMALE SÉCURITAIRE PEDIATRIC PHENOBARBITAL DOSE: Aucune dose maximale de sécurité a été établi. Les enfants dans l'état de mal épileptique ont reçu des doses de 30 à 120 milligrammes / kilogramme dans les 24 heures. Vasopressors et ventilation mécanique ont été nécessaires chez certains patients recevant ces doses. (8) INDICATIONS POUR INTUBATION: intubation doit être envisagée qu'après des doses totales supérieures à 20 milligrammes / kilogramme. (9) NÉONATALE PHENOBARBITAL CHARGEMENT DOSE: 20 à 30 milligrammes / kilogramme par voie intraveineuse à raison de pas plus de 1 milligramme / kilogramme par minute chez les patients sans taux sériques de phénobarbital préexistantes. (10) NÉONATALE PHENOBARBITAL DOSE D'ENTRETIEN: Des doses répétées de 2,5 milligrammes / kilogramme toutes les 12 heures peuvent être donnés; ajuster le dosage pour maintenir un niveau de 20 à 40 microgrammes / ml de sérum. (11) MAXIMUM SÉCURITÉ NÉONATALE PHENOBARBITAL DOSE: Des doses allant jusqu'à 20 mg / kg / minute jusqu'à un total de 30 milligrammes / kilogramme ont été toléré dans les nouveau-nés. (12) ATTENTION: Adéquation de ventilation doit être surveillée en permanence chez les enfants et les adultes. Intubation peut être nécessaire à l'augmentation des doses. 5. CYPROHEPTADINE une. Cyproheptadine est un non-spécifique 5-HT antagoniste qui a été montré pour bloquer le développement du syndrome de la sérotonine chez les animaux (Sternbach, 1991). La cyproheptadine a été utilisée dans le traitement du syndrome sérotoninergique (Mills, 1997; Goldberg Huks, 1992). Il n'y a pas d'essais humains contrôlés justifiant son efficacité. b. ADULTE - répété 4 à 8 mg par voie orale toutes les 1 à 4 heures jusqu'à ce que la réponse thérapeutique est observé ou maximum de 32 milligrammes administrés (Mills, 1997). c. ENFANT - 0,25 milligramme / kg / jour divisé toutes les 6 heures, la dose maximale de 12 mg / jour (Mills, 1997). 6. NITROGLYCERINE une. En théorie nitroglycérine peut aider à soulager le syndrome sérotoninergique par l'oxyde nitrique médiée par la régulation négative de la sérotonine. Il a été utilisé dans les cas humains avec apparente avantage (Brown et al, 1996). Il n'y a pas d'essais humains justifiant son efficacité b. ADULTE - Begin perfusion continue à 5 microgrammes / minute et titrer à l'effet désiré. c. ENFANT - Begin perfusion à 0,25 à 0,5 microgramme / kg / minute et titrer à l'effet désiré. 7. PROPRANOLOL une. Le propranolol est un antagoniste du récepteur 5-HT1A (Sternbach, 1991). Propranolol a été utilisé dans les cas humains de syndrome sérotoninergique avec apparent avantage (Guze Dursun et al, 1997). Il n'y a pas d'essais humains contrôlés justifiant son efficacité. b. PROPRANOLOL / ADULTE DOSE (1) 1 milligramme / dose intraveineuse, administrée pas plus vite que 1 milligramme / minute répétée toutes les 2 à 5 minutes jusqu'à ce que la réponse désirée est vu ou un maximum de 5 milligrammes a été donné. c. PROPRANOLOL / DOSE PEDIATRIC (1) de 0,01 à 0,1 mg / kg / dose, en 10 minutes. 1 milligramme maximale / dose (Benitz Tatro, 1988). 8. CHLORPROMAZINE - une. La chlorpromazine est un antagoniste des récepteurs 5-HT2 qui a été utilisé pour traiter les cas de syndrome sérotoninergique (Graham, 1997; Gillman, 1996). essai humain contrôlée documenter son efficacité font défaut. b. ADULTES - 25 à 100 milligrammes par voie intramusculaire répétées en une heure si nécessaire. c. ENFANT - 0,5 à 1 milligramme / kg répétées au besoin tous les 6 à 12 heures ne doit pas dépasser 2 mg / kg / jour. 9. AUTRES une. D'autres agents qui ont été utilisés pour traiter le syndrome sérotoninergique comprennent méthysergide et la mirtazapine (Mills, 1997; Hoes, 1996). 10. NON RECOMMANDÉ une. BROMOCRIPTINE - est utilisé dans le traitement du syndrome malin des neuroleptiques, mais est pas recommandé dans le traitement du syndrome de la sérotonine comme il a des effets sérotoninergiques (Gillman, 1997). Dans un cas, l'utilisation de bromocriptine a été associé à une issue fatale (Kline et al, 1989). 6.11 ELIMINATION RENFORCÉE A. HÉMODIALYSE 1. dialyzability de buspirone n'a pas été évaluée (BuSpar (R) Prod Info, 1995). 7.0 GAMME DE TOXICITÉ 7.1 RÉSUMÉ A. THERAPEUTIQUE DOSE est d'environ 20 à 30 milligrammes / jour en doses fractionnées. B. sérum et concentrations sanguines TOXIQUES ont pas été établies. C. Les humains ont toléré 375 milligrammes / jour pendant 30 jours, mais développé des nausées, des vomissements, sensations de picotements, de la somnolence, l'insomnie, et une vision floue. 7.2 DOSE THERAPEUTIQUE 7.2.1 ADULTES UN GÉNÉRAL 1. THERAPEUTIQUE - 20 à 30 milligrammes / jour en doses fractionnées (Mayol et al, 1985; Uhlenhuth, 1982; BuSpar (R) Prod Infos, 1995; USPDI 1999) 2. MAXIMUM - La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 60 milligrammes / jour (USPDI, 1999). 7.2.2 PEDIATRIC UN GÉNÉRAL 1. NON RECOMMANDÉ. L'efficacité et la sécurité des buspirone n'a pas été déterminée chez les individus de moins de 18 ans (BuSpar (R) Prod Information, 1995, USPDI, 1999). 7.4 EXPOSITION MAXIMALE TOLÉRÉ A. GENERAL / RÉSUMÉ 1. Les humains ont toléré 375 milligrammes / jour pendant 30 jours, développer des effets secondaires des nausées, des vomissements, des étourdissements, de la somnolence, myosis et troubles gastriques (BuSpar (R) Prod Info, 1995). B. RAPPORTS DE CAS 1. A 25-year-old male a ingéré une dose de 250 mg de buspirone combiné avec 25 mg de diazépam, sans effets indésirables survenant (Tiller et al, 1989). CONCENTRATIONS 7.5 SERUM / PLASMA / SANG 7.5.1 CONCENTRATIONS THERAPEUTIQUES UN GÉNÉRAL 1. Une dose unique de 20 mg de buspirone chez 12 sujets sains, a entraîné une concentration plasmatique maximale moyenne de 1,15 mcg / L (plage, 0,49 à 3,07) à 0,5 à 1,0 heures avec une deuxième pic supplémentaire observée dans 7 des volontaires en moyenne 0,47 mcg / L (plage, 0,21 à 1,03) entre 2 et 4 heures après l'administration (revue en Baselt, 2000). une. Les concentrations plasmatiques d'un métabolite, le 1-PP, était d'environ deux fois celle de la buspirone après une dose orale unique. 7.7 DL50 / CL50 A. Références: Riblet et al, 1982; Info Prod 1988 DL50 § - (ORAL) SOURIS: 621,5 mg / kg DL50 § - (ORAL) SOURIS: 655 mg / kg DL50 § - (ORALE) RAT: 265 mg / kg DL50 § - (ORALE) RAT: 196 mg / kg DL50 § - (ORALE) CHIEN: 586 mg / kg DL50 § - (ORALE) MONKEY: 356 mg / kg 8.0 Cinétique 8.1 ABSORPTION A. ORALE 1. Malgré l'absorption complète après administration par voie orale, le métabolisme de premier passage limite la biodisponibilité de la buspirone à environ 4 pour cent (USPDI, 1999). La présence d'aliments dans l'estomac diminue le taux d'absorption et augmente la quantité de inchangé (métabolisée) médicament dans le système (Mayol et al, 1983; USPDI, 1999). 2. La biodisponibilité d'une dose unique du comprimé est d'environ 90% d'une dose équivalente d'une solution du médicament, mais il existe une grande variabilité (Info Prod BuSpar (R), 1995). 8.2 DISTRIBUTION 8.2.1 SITES DE DISTRIBUTION A. PROTÉINES DE LIAISON 1. Environ 95% est lié aux protéines; 70% est lié à l'albumine et 30% est lié à l'alpha (1) glycoprotéine acide (BuSpar (R) Prod Info, 1995; USPDI, 1999). 2. Autres étroitement, médicaments hautement protéiques liés ne sont pas déplacées par buspirone dans des tests in vitro (BuSpar (R) Prod Infos, 1995). Moins étroitement médicaments liés peuvent être déplacés (par exemple la digoxine in vitro) (USPDI, 1999). B. TISSUS / SITES DE FLUIDE 1. pyrimidinyle PIPERAZINE - (1-PP) (métabolite) apparaît rapidement après la buspirone oralement et accumule dans le cerveau où elle atteint les niveaux 4 à 5 fois celle de la buspirone (Caccia et al, 1983). 2. BUSPIRONE ET 1-PP - ont été trouvés dans le plasma et distribué également par le cerveau (Gammans et al, 1982). C. PEAK PLASMA NIVEAU 1. Les niveaux plasmatiques de pointe de 1 à 6 ng / ml ont été trouvés 40 à 90 minutes après une dose orale unique de 20 mg, et à moins de 60 minutes après une dose orale de 10 mg (Buspar (R) Prod Infos, 1995; USPDI , 1999). 8.2.2 KINETICS DISTRIBUTION A. VOLUME DE DISTRIBUTION 1. 433 L (Mayol et al, 1985) 8.3 MÉTABOLISME 8.3.1 SITES ET KINETICS METABOLISME UN GÉNÉRAL 1. Le temps de métabolisme chez l'homme est de 1,7 à 2,2 heures (BuSpar (R) Prod Infos, 1995). 2. Le composé parent est métabolisé rapidement (t1 / 2 de 30 minutes) chez des rats et plus rapide après une administration par voie orale (Caccia et al, 1983). 3. Buspirone subit un métabolisme de premier passage (Mayol et al, 1985). 8.3.2 MÉTABOLITES UN GÉNÉRAL 1. hydroxylation et désalkylation oxydante (qui produit pyrimidinyle pipérazine) sont les principales voies du métabolisme chez l'homme (Gammans et al, 1982). 2. dérivés 5-hydroxy et 1- (2-pyrimidinyl) pipérazine (1-PP) ont été trouvés chez les humains. 1-PP est présent dans jusqu'à une quantité 20 fois supérieure à celle du composé parent. Toutefois, cela est probablement pas importante chez les humains (BuSpar Prod Information, 1995). une. Les dérivés hydroxylés sont inactifs, 1-PP est actif (Caccia et al, 1983) avec 25% de l'activité du composé parent (BuSpar Info Prod, 1995). Les dérivés hydroxylés peuvent être excrétés sous forme de glucuronides. 8.4 EXCRÉTION 8.4.1 REIN A. La clairance systémique de 2,21 L / minute B. 66,8 +/- 11,3% d'une dose orale de buspirone a été trouvé sous forme de métabolites dans les urines (Mayol et al, 1985). Sur ce total, environ 1% était inchangée, et 10% des conjugués hydrolysables (Gammans et al, 1982). 8.4.2 FÈCES